새로운 증거는 텔로미어 길이, 노화 및 암 사이의 연관성을 확인합니다
염색체 끝의 보호 캡인 텔로미어는 노화와 암 모두와 관련이 있습니다.
나이가 들어감에 따라 세포가 분열을 멈추는 것으로 오랫동안 생각되어 왔으며 이는 자연적인 암 예방 조치입니다. 이 새로운 연구는 특히 암에 걸릴 위험이있는 것으로 보이는 네덜란드의 여러 가족의 게놈에서이 가설을 뒷받침하는 흥미로운 증거를 발견했습니다.
어떤 의미에서 우리 세포는 수명 동안 약 50 개 (Hayflick Limit)라는 미리 정해진 수의 분열을 가지고 있습니다. 이 한계는 염색체 끝에서 캡을 형성하는 정크 DNA의 작은 반복 부분 인 텔로미어에 의해 결정됩니다. 그들은 염색체의 중요한 DNA를 세포 분열 중 손상으로부터 보호하는 완충액 역할을하지만 분열 할 때마다 작은 텔로미어 조각이 손실됩니다.
결국,이 손상은 누적되고 텔로미어는 세포가 분열을 멈추는 지점까지 단축됩니다. 이것은 우리 모두에게 너무 익숙한 노화 증상의 출현에 기여합니다.
이론적으로 텔로미어를 늘리거나 수축을 방지하는 것은 노화 과정을 늦추거나 역전시키는 데 도움이됩니다. 실제로이 방법은 많은 연구에서 탐구되고 있습니다. 그러나 그것은 암이라는 심각한 잠재적 인 결점을 가지고 있습니다.
암세포는 분열을 멈추지 않는다는 점에서 불멸의 존재입니다. 주어진 길이의 텔로미어를 갖는 것은 그러한 만연한 성장을 막는 진화 적 방어 메커니즘 인 것 같습니다. 그리고 새로운 연구는이 가설을 뒷받침하는 더 많은 증거를 발견했습니다.
Rockefeller University와 Radbaud University Medical Center의 연구원들은 암에 매우 취약한 몇몇 네덜란드 가족의 게놈을 조사했습니다. 이 환자들 중 텔로미어 길이와 관련된 단백질을 암호화하는 TINF2라는 유전자에서 돌연변이가 흔했습니다.
과학자들은 CRISPR을 사용하여 동일한 돌연변이를 가진 인간 세포를 만들었으며 평소보다 훨씬 긴 텔로미어를 가지고 있음을 발견했습니다. 과학자들이 환자를 직접 테스트했을 때 염색체 끝에있는 작은 모자도 특히 길었습니다.
이 연구의 주 저자 인 Tita de Lange는“이 환자들은 99 번째 백분위 수보다 훨씬 높은 텔로미어를 가지고 있습니다.
“데이터에 따르면 긴 텔로미어를 가지고 태어나면 암에 걸릴 위험이 더 커집니다. 우리는 이러한 가족에서 종양 텔로미어 억제 경로의 손실이 어떻게 유방암, 결장 직장암, 흑색 종 및 갑상선암으로 이어지는 지 봅니다. 이러한 암은 일반적으로 텔로미어를 단축하여 차단됩니다. 이 가족의 광범위한 암은 종양 텔로미어 억제 경로의 힘을 보여줍니다.”
연구는 노화와 암의 관계에 대한 이해를 향상시키고 궁극적으로 새로운 치료법으로 이어질 수 있습니다. 이 작품은 eLife 잡지에 실 렸습니다.