Neue Erkenntnisse bestätigen den Zusammenhang zwischen Telomerlänge, Alterung und Krebs
Telomere - Schutzkappen an den Enden der Chromosomen - sind sowohl mit Alterung als auch mit Krebs verbunden.
Es wurde lange angenommen, dass sich unsere Zellen mit zunehmendem Alter nicht mehr teilen, was eine natürliche Maßnahme zur Krebsprävention darstellt. Die neue Studie hat faszinierende Beweise gefunden, die diese Hypothese im Genom mehrerer Familien in Holland stützen, die anscheinend einem besonderen Krebsrisiko ausgesetzt sind.
In gewisser Weise haben unsere Zellen während ihres Lebens eine vorgegebene Anzahl von Teilungen - etwa 50 (Hayflick-Limit). Diese Grenze wird von unseren Telomeren vorgegeben, kleinen sich wiederholenden Segmenten von Junk-DNA, die an den Enden unserer Chromosomen Kappen bilden. Sie wirken als Puffer, der wichtige DNA in Chromosomen vor Schäden während der Zellteilung schützt, aber bei jeder Teilung geht ein kleines Stück Telomer verloren.
Schließlich stapelt sich dieser Schaden und die Telomere werden bis zu dem Punkt verkürzt, an dem sich die Zelle nicht mehr teilt. Dies trägt zum Auftreten der Alterungssymptome bei, mit denen wir nur allzu vertraut sind.
Theoretisch sollte die Verlängerung oder Verhinderung des Schrumpfens von Telomeren dazu beitragen, den Alterungsprozess zu verlangsamen oder sogar umzukehren. In der Tat wird diese Methode in vielen Studien untersucht. Aber es hat einen bösen potenziellen Nachteil - Krebs.
Krebszellen sind in dem Sinne unsterblich, dass sie nie aufhören, sich zu teilen. Es scheint, dass Telomere einer bestimmten Länge ein evolutionärer Abwehrmechanismus sind, der ein derart grassierendes Wachstum verhindert. Und eine neue Studie hat mehr Beweise gefunden, um diese Hypothese zu stützen.
Forscher der Rockefeller University und des Radbaud University Medical Center untersuchten die Genome mehrerer niederländischer Familien, die sehr anfällig für Krebs waren. Unter diesen Patienten waren Mutationen in einem Gen namens TINF2 häufig, das ein Protein codiert, das mit der Telomerlänge assoziiert ist.
Wissenschaftler verwendeten CRISPR, um menschliche Zellen mit denselben Mutationen zu erzeugen, und stellten fest, dass sie viel längere Telomere als gewöhnlich haben. Als Wissenschaftler die Patienten selbst testeten, waren diese kleinen Kappen an den Enden der Chromosomen ebenfalls besonders lang.
"Diese Patienten haben Telomere weit über dem 99. Perzentil", sagt Tita de Lange, Hauptautorin der Studie.
„Die Daten zeigen, dass bei einer Geburt mit langen Telomeren ein höheres Krebsrisiko besteht. Wir sehen, wie der Verlust des Tumor-Telomer-Suppressor-Weges in diesen Familien zu Brustkrebs, Darmkrebs, Melanom und Schilddrüsenkrebs führt. Diese Krebsarten würden normalerweise durch Verkürzung der Telomere blockiert. Das breite Spektrum an Krebserkrankungen in diesen Familien zeigt die Kraft des Tumors zur Unterdrückung von Tumortomomeren. “
Forschung verbessert unser Verständnis der Beziehung zwischen Altern und Krebs und kann letztendlich zu neuen Therapien führen. Die Arbeit wurde im eLife-Magazin veröffentlicht.