老化防止剤としてのメトラゾン

大阪大学の科学者は、50年近く使用されている高血圧薬であるメトラゾンが回虫の細胞修復プロセスを引き起こし、寿命を延ばすことができることを発見しました。

大阪大学の科学者は、50年近く使用されている高血圧薬であるメトラゾンが回虫の細胞修復プロセスを引き起こし、寿命を延ばすことができることを発見しました。研究は、このメカニズムが人間に受け継がれる可能性があることを示唆しており、老化防止薬の研究のための新しい道を示唆しています。

ミトコンドリアは、細胞の原動力として機能する小さな構造物です。私たちが年をとるにつれて、ミトコンドリアはより機能不全になり、寿命を延ばす薬を探す中で、一部の科学者はこれらの基本的な構造を修復する方法を探しています。

ミトコンドリアが損傷すると、展開されたミトコンドリア応答（UPRmt）と呼ばれるプロセスがトリガーされることがあります。このメカニズムにはミトコンドリアの修復が含まれ、高齢の研究者の中には、このプロセスを薬で活性化できれば長生きできるのではないかと疑う人もいます。

「老化は病気ではありませんが、薬は老化を遅らせ、私たちの健康への悪影響を軽減または予防することができます」と、新しい研究に取り組んでいる科学者の一人である影中台恵理子は言います。

影中台は大阪市立大学の科学者チームを率いて、UPRmtを引き起こす可能性のある既存の薬があるかどうかを調べました。最初のステップは、hsp-6遺伝子が活性化されたときに光るように遺伝子改変されたワームに適用された約3,000の既知の薬物をスクリーニングすることを含みました。この遺伝子は、UPRmtプロセス中に高度に発現することが知られています。

メトラゾンと呼ばれる1つの薬は、hsp-6遺伝子への影響ですぐに現れました。メトラゾンは高血圧を治療するための一般的な薬剤であり、50年近く臨床診療で使用されてきました。

次に、寿命の延長に対するメトラゾンの効果を、初期の前臨床老化防止研究でしばしば使用される生物であるC.エレガンスワームで試験した。メトラゾンは回虫の寿命を大幅に延ばすことが確認されています。

研究者がUPRmtで役割を果たすことが知られているいくつかの遺伝子の活性をブロックしたとき、メトラゾンの寿命延長効果は見られませんでした。これにより、メトラゾンによって強化された老化防止効果は、この特定のミトコンドリア修復プロセスの活性化の結果である可能性が最も高いことが確認されました。

最後に、研究者らは、ヒト細胞株のhsp-6遺伝子（ヒトではHspa9として知られている）に対するメトラゾンの効果を調べました。従来の血圧薬は確かに遺伝子発現を増加させ、薬物関連のUPRmt活性化が哺乳動物に伝達される可能性があるという仮説に重みを加えました。

この研究はまだ始まったばかりなので、メトラゾンが突然老化の奇跡的な治療法として宣伝されることを期待すべきではありません。

しかし、新しい研究は、特に寿命とこのミトコンドリア修復プロセスの活性化との間の関連性の確認において、寿命延長科学のための貴重な構成要素を提供します。科学者はまた、既存の承認された薬、特に特許を取得しておらず、すぐに入手でき、安全であると考えられている薬を研究することの価値を指摘しています。

特に興味深いのは、ここで既存の承認された薬をテストし、老化を制御するために既存の薬を転用する可能性を特定したことです」と影中台は言います。 「ワームは常に私たちに多くの手がかりを与えてくれます。

新しい研究はジャーナルBiogerontologyに掲載されました。