Metolazona como agente anti-envelhecimento
Cientistas da Universidade de Osaka descobriram que a metolazona, uma droga contra hipertensão que existe há quase 50 anos, pode desencadear o processo de reparo celular em lombrigas, o que pode aumentar a expectativa de vida.
Cientistas da Universidade de Osaka descobriram que a metolazona, um medicamento contra hipertensão que existe há quase 50 anos, pode desencadear o processo de reparo celular em lombrigas, o que pode aumentar a expectativa de vida. A pesquisa sugere que esse mecanismo pode ser transmitido aos humanos, sugerindo novos caminhos para a pesquisa de uma droga anti-envelhecimento.
As mitocôndrias são estruturas minúsculas que atuam como potências celulares. À medida que envelhecemos, as mitocôndrias se tornam mais disfuncionais e, na busca por drogas que aumentam a expectativa de vida, alguns cientistas procuram maneiras de reparar essas estruturas fundamentais.
Quando as mitocôndrias são danificadas, um processo denominado resposta mitocondrial desdobrada (UPRmt) às vezes é acionado. Esse mecanismo envolve o reparo mitocondrial, e alguns pesquisadores do envelhecimento suspeitam que poderíamos viver mais se esse processo pudesse ser ativado com medicamentos.
“Embora o envelhecimento não seja uma doença, os medicamentos podem retardar o envelhecimento e mitigar ou prevenir seus efeitos negativos sobre a nossa saúde”, diz Eriko Kage-Nakadai, um dos cientistas que trabalham no novo estudo.
Kage-Nakadai liderou uma equipe de cientistas da Universidade da Cidade de Osaka para descobrir se há alguma droga pré-existente que poderia causar UPRmt. A primeira etapa envolveu a triagem de cerca de 3.000 medicamentos conhecidos que foram aplicados a vermes que foram geneticamente modificados para brilhar quando o gene hsp-6 foi ativado. Este gene é conhecido por ser altamente expresso durante o processo UPRmt.
Uma droga, chamada metolazona, emergiu rapidamente em seu efeito no gene hsp-6. A metolazona é um medicamento comum para o tratamento da hipertensão e tem sido usada na prática clínica há quase 50 anos.
O efeito da metolazona no aumento da expectativa de vida foi então testado em vermes C. elegans, um organismo frequentemente usado nos primeiros estudos pré-clínicos de anti-envelhecimento. Foi confirmado que a metolazona aumenta significativamente a vida útil das lombrigas.
O efeito de extensão do tempo de vida da metolazona não foi visto quando os pesquisadores bloquearam a atividade de vários genes conhecidos por desempenhar um papel no UPRmt. Isso confirmou que os efeitos anti-envelhecimento aumentados pela metolazona eram provavelmente o resultado da ativação desse processo específico de reparo mitocondrial.
Finalmente, os pesquisadores examinaram o efeito da metolazona no gene hsp-6 (conhecido como Hspa9 em humanos) em linhas de células humanas. A medicação convencional para a pressão arterial de fato aumentou a expressão gênica, acrescentando peso à hipótese de que a ativação UPRmt relacionada à droga poderia ser transferida para mamíferos.
Esta pesquisa ainda está em sua infância, então não espere que a metolazona seja repentinamente apresentada como uma cura milagrosa para o envelhecimento.
Mas o novo trabalho oferece blocos de construção valiosos para a ciência da extensão da vida, especialmente em sua confirmação da ligação entre a longevidade e a ativação desse processo de reparo mitocondrial. Os cientistas também apontam para o valor de estudar medicamentos pré-existentes e aprovados, especialmente aqueles que não são patenteados, prontamente disponíveis e considerados seguros.
O que é particularmente interessante é que testamos os medicamentos aprovados existentes aqui e identificamos o potencial para reaproveitar os medicamentos existentes para controlar o envelhecimento ”, disse Kage-Nakadai. “Worms sempre nos dão muitas pistas.
O novo estudo foi publicado na revista Biogerontology.