Metolazone come agente antietà
Scienziati dell'Università di Osaka hanno scoperto che il metolazone, un farmaco per l'ipertensione in circolazione da quasi 50 anni, può innescare il processo di riparazione cellulare nei nematodi, che può aumentare la durata della vita.
Gli scienziati dell'Università di Osaka hanno scoperto che il metolazone, un farmaco per l'ipertensione in circolazione da quasi 50 anni, può innescare il processo di riparazione cellulare nei nematodi, che può aumentare la durata della vita. La ricerca suggerisce che questo meccanismo potrebbe essere trasmesso agli esseri umani, suggerendo nuove strade per la ricerca su un farmaco antietà.
I mitocondri sono piccole strutture che agiscono come centrali elettriche cellulari. Con l'avanzare dell'età, i mitocondri diventano più disfunzionali e, nella ricerca di farmaci che aumentano la durata della vita, alcuni scienziati stanno cercando modi per riparare queste strutture fondamentali.
Quando i mitocondri sono danneggiati, a volte viene attivato un processo chiamato risposta mitocondriale della proteina dispiegata (UPRmt). Questo meccanismo coinvolge la riparazione mitocondriale e alcuni ricercatori anziani sospettano che potremmo vivere più a lungo se questo processo potesse essere attivato con i farmaci.
"Sebbene l'invecchiamento non sia una malattia, i farmaci possono rallentare l'invecchiamento e mitigare o prevenire i suoi effetti negativi sulla nostra salute", afferma Eriko Kage-Nakadai, uno degli scienziati che lavorano al nuovo studio.
Kage-Nakadai ha guidato un team di scienziati dell'Università della città di Osaka per scoprire se ci sono farmaci preesistenti che potrebbero causare UPRmt. Il primo passo ha coinvolto lo screening di circa 3.000 farmaci noti che sono stati applicati a vermi che erano stati geneticamente modificati per brillare quando il gene hsp-6 è stato attivato. Questo gene è noto per essere altamente espresso durante il processo UPRmt.
Un farmaco, chiamato metolazone, è emerso rapidamente nel suo effetto sul gene hsp-6. Il metolazone è un farmaco comune per il trattamento della pressione alta ed è stato utilizzato nella pratica clinica da quasi 50 anni.
L'effetto del metolazone sull'aumento della durata della vita è stato quindi testato nei vermi C. elegans, un organismo spesso utilizzato nei primi studi preclinici contro l'invecchiamento. È stato confermato che il metolazone aumenta significativamente la durata della vita dei nematodi.
L'effetto di aumento della durata della vita del metolazone non è stato visto quando i ricercatori hanno bloccato l'attività di diversi geni noti per svolgere un ruolo nell'UPRmt. Ciò ha confermato che gli effetti antietà potenziati dal metolazone erano molto probabilmente il risultato dell'attivazione di questo specifico processo di riparazione mitocondriale.
Infine, i ricercatori hanno esaminato l'effetto del metolazone sul gene hsp-6 (noto come Hspa9 negli esseri umani) nelle linee cellulari umane. I farmaci convenzionali per la pressione sanguigna hanno effettivamente aumentato l'espressione genica, aggiungendo peso all'ipotesi che l'attivazione dell'UPRmt correlata al farmaco potrebbe essere trasferita ai mammiferi.
Questa ricerca è ancora agli inizi, quindi non aspettarti che il metolazone venga improvvisamente pubblicizzato come una cura miracolosa per l'invecchiamento.
Ma il nuovo lavoro offre preziosi elementi costitutivi per la scienza dell'estensione della vita, soprattutto nella sua conferma del legame tra la longevità e l'attivazione di questo processo di riparazione mitocondriale. Gli scienziati sottolineano anche il valore dello studio di farmaci preesistenti e approvati, in particolare quelli che non sono brevettati, prontamente disponibili e considerati sicuri.
Ciò che è particolarmente interessante è che abbiamo testato i farmaci approvati esistenti qui e identificato il potenziale per riproporre i farmaci esistenti per controllare l'invecchiamento ", afferma Kage-Nakadai. “I vermi ci danno sempre molti indizi.
Il nuovo studio è stato pubblicato sulla rivista Biogerontology.