Métolazone comme agent anti-âge
Des scientifiques de l'Université d'Osaka ont découvert que la métolazone, un médicament contre l'hypertension qui existe depuis près de 50 ans, peut déclencher le processus de réparation cellulaire des vers ronds, ce qui peut augmenter la durée de vie.
Des scientifiques de l'Université d'Osaka ont découvert que la métolazone, un médicament contre l'hypertension qui existe depuis près de 50 ans, peut déclencher le processus de réparation cellulaire des vers ronds, ce qui peut augmenter la durée de vie. La recherche suggère que ce mécanisme pourrait être transmis aux humains, suggérant de nouvelles pistes de recherche sur un médicament anti-âge.
Les mitochondries sont de minuscules structures qui agissent comme des centrales cellulaires. À mesure que nous vieillissons, les mitochondries deviennent de plus en plus dysfonctionnelles, et dans la recherche de médicaments qui augmentent la durée de vie, certains scientifiques cherchent des moyens de réparer ces structures fondamentales.
Lorsque les mitochondries sont endommagées, un processus appelé réponse mitochondriale dépliée (UPRmt) est parfois déclenché. Ce mécanisme implique une réparation mitochondriale, et certains chercheurs vieillissants soupçonnent que nous pourrions vivre plus longtemps si ce processus pouvait être activé avec des médicaments.
«Bien que le vieillissement ne soit pas une maladie, les médicaments peuvent ralentir le vieillissement et atténuer ou prévenir ses effets négatifs sur notre santé», déclare Eriko Kage-Nakadai, l'un des scientifiques travaillant sur la nouvelle étude.
Kage-Nakadai a dirigé une équipe de scientifiques de l'Université de la ville d'Osaka pour savoir s'il existe des médicaments préexistants qui pourraient provoquer une UPRmt. La première étape a consisté à cribler environ 3 000 médicaments connus qui ont été appliqués à des vers qui avaient été génétiquement modifiés pour briller lorsque le gène hsp-6 était activé. Ce gène est connu pour être fortement exprimé au cours du processus UPRmt.
Un médicament, appelé métolazone, est rapidement apparu dans son effet sur le gène hsp-6. La métolazone est un médicament courant pour traiter l'hypertension artérielle et est utilisée en pratique clinique depuis près de 50 ans.
L'effet de la métolazone sur l'augmentation de la durée de vie a ensuite été testé sur des vers C. elegans, un organisme souvent utilisé dans les premières études anti-âge précliniques. Il a été confirmé que la métolazone augmente considérablement la durée de vie des vers ronds.
L'effet d'extension de la durée de vie de la métolazone n'a pas été observé lorsque les chercheurs ont bloqué l'activité de plusieurs gènes connus pour jouer un rôle dans l'UPRmt. Cela a confirmé que les effets anti-âge renforcés par la métolazone étaient très probablement le résultat de l'activation de ce processus de réparation mitochondriale spécifique.
Enfin, les chercheurs ont examiné l'effet de la métolazone sur le gène hsp-6 (connu sous le nom de Hspa9 chez l'homme) dans des lignées cellulaires humaines. Les médicaments conventionnels contre l'hypertension ont effectivement augmenté l'expression des gènes, ajoutant du poids à l'hypothèse selon laquelle l'activation de l'UPRmt liée au médicament pourrait être transférée aux mammifères.
Cette recherche en est encore à ses débuts, alors ne vous attendez pas à ce que la métolazone soit soudainement présentée comme un remède miracle contre le vieillissement.
Mais le nouveau travail offre des éléments de base précieux pour la science de la prolongation de la vie, en particulier dans sa confirmation du lien entre la longévité et l'activation de ce processus de réparation mitochondriale. Les scientifiques soulignent également l'intérêt d'étudier les médicaments préexistants et approuvés, en particulier ceux qui ne sont pas brevetés, facilement disponibles et considérés comme sûrs.
Ce qui est particulièrement intéressant, c'est que nous avons testé des médicaments approuvés existants ici et identifié le potentiel de réutilisation des médicaments existants pour contrôler le vieillissement », déclare Kage-Nakadai. «Les vers nous donnent toujours beaucoup d'indices.
La nouvelle étude a été publiée dans la revue Biogerontology.