Développement d'une thérapie génique pour le traitement de la neuropathie de Leber

Développement d'une thérapie génique pour le traitement de la neuropathie de Leber

La thérapie génique, dans laquelle du matériel génétique soigneusement sélectionné est injecté dans les yeux pour éliminer les mutations, est une façon dont les scientifiques espèrent offrir des traitements plus efficaces contre la perte de vision. Les chercheurs ont été surpris de l'efficacité d'une forme expérimentale de ce traitement, qui comprenait l'injection dans un globe oculaire, mais une vision améliorée dans les deux.

La thérapie génique peut traiter tous les types de maladies, du cancer au diabète, en passant par l'obésité et les lésions de la moelle épinière. La perte de vision héréditaire est un domaine dans lequel nous constatons des progrès vraiment passionnants, des recherches démontrant le potentiel de la thérapie génique pour traiter le daltonisme, les maladies rétiniennes progressives et le glaucome.

Cette dernière étude a été menée par des scientifiques de l'Université de Cambridge, de l'Université de Pittsburgh et de l'Institut de la vision de Paris et examine une forme de perte de vision héréditaire appelée Neuropathie optique héréditaire de Leber (LHON). Elle affecte environ une personne sur 30000 et survient généralement chez les jeunes adultes âgés de 20 à 30 ans, détruisant les cellules ganglionnaires rétiniennes et, à leur tour, le nerf optique.

Une fois que la maladie s'installe, la vision peut se détériorer au point qu'une personne est considérée comme aveugle en quelques semaines seulement, et la guérison se produit dans moins de 20% des cas.

La plupart des patients souffrent de la même mutation qui affecte le gène MT-ND4, de sorte que les chercheurs espéraient que cette mutation ciblerait de meilleurs résultats de traitement pour les patients atteints de LHON. Ils ont testé leur thérapie génique dans une étude portant sur 37 patients qui avaient perdu la vue au cours des six à 12 mois précédents. Cela signifiait injecter un vecteur viral emballé avec un ADN complémentaire modifié appelé rAAV2 / 2-ND4 dans la cavité vitreuse à l'arrière d'un œil uniquement, avec un traitement factice injecté dans l'autre œil.

Nous nous attendions à ce que la vision s'améliore dans les yeux traités avec le vecteur de thérapie génique seul », explique l'auteur de l'étude, le Dr Yu-Wai-Man. «De manière assez inattendue, pour 78% des patients de l'essai, les deux yeux se sont améliorés le long de la même trajectoire au cours des deux années de suivi.

Pour enquêter sur les raisons de ce résultat inattendu, une équipe de chercheurs a étudié les effets de la thérapie génique chez les macaques, qui ont un système de vision similaire au nôtre. Cela leur a permis d'analyser les tissus de différentes parties de l'œil pour voir comment l'ADN du vecteur viral s'était propagé. Cela indiquait une «diffusion interoculaire», où l'ADN du vecteur viral a été trouvé dans la rétine, le nerf optique et le segment antérieur de l'œil non traité.

En tant que personne traitant ces jeunes patients, je suis très déçu du manque de traitements efficaces », déclare le Dr Sahel de l'Université de Pittsburgh. «Ces patients perdent rapidement la vue - en quelques semaines à quelques mois. Notre recherche est très prometteuse pour un traitement de cette maladie qui cause la cécité chez les jeunes.

L'étude a été publiée dans la revue Science Translational Medicine.