Metolazon als Anti-Aging-Mittel
Wissenschaftler der Universität Osaka haben herausgefunden, dass Metolazon, ein seit fast 50 Jahren bestehendes Medikament gegen Bluthochdruck, den Zellreparaturprozess bei Spulwürmern auslösen kann, was die Lebensdauer verlängern kann.
Wissenschaftler der Universität Osaka haben herausgefunden, dass Metolazon, ein seit fast 50 Jahren bestehendes Medikament gegen Bluthochdruck, den Zellreparaturprozess bei Spulwürmern auslösen kann, was die Lebensdauer verlängern kann. Untersuchungen legen nahe, dass dieser Mechanismus an den Menschen weitergegeben werden könnte, was neue Wege für die Erforschung eines Anti-Aging-Arzneimittels nahe legt.
Mitochondrien sind winzige Strukturen, die als zelluläre Kraftwerke fungieren. Mit zunehmendem Alter werden Mitochondrien dysfunktionaler. Auf der Suche nach Medikamenten, die die Lebensdauer verlängern, suchen einige Wissenschaftler nach Wegen, um diese grundlegenden Strukturen zu reparieren.
Wenn Mitochondrien beschädigt sind, wird manchmal ein Prozess ausgelöst, der als ungefaltete mitochondriale Reaktion (UPRmt) bezeichnet wird. Dieser Mechanismus beinhaltet eine mitochondriale Reparatur, und einige alternde Forscher vermuten, dass wir länger leben könnten, wenn dieser Prozess mit Medikamenten aktiviert werden könnte.
„Während Altern keine Krankheit ist, können Medikamente das Altern verlangsamen und seine negativen Auswirkungen auf unsere Gesundheit mildern oder verhindern“, sagt Eriko Kage-Nakadai, einer der Wissenschaftler, die an der neuen Studie arbeiten.
Kage-Nakadai leitete ein Team von Wissenschaftlern der Osaka City University, um herauszufinden, ob es bereits Medikamente gibt, die UPRmt verursachen könnten. Der erste Schritt umfasste das Screening von etwa 3.000 bekannten Arzneimitteln, die auf Würmer angewendet wurden, die genetisch verändert worden waren, um zu leuchten, als das hsp-6-Gen aktiviert wurde. Es ist bekannt, dass dieses Gen während des UPRmt-Prozesses stark exprimiert wird.
Ein Medikament namens Metolazon trat schnell in seiner Wirkung auf das hsp-6-Gen auf. Metolazon ist ein weit verbreitetes Medikament zur Behandlung von Bluthochdruck und wird seit fast 50 Jahren in der klinischen Praxis eingesetzt.
Die Wirkung von Metolazon auf die Verlängerung der Lebensdauer wurde dann an C. elegans-Würmern getestet, einem Organismus, der häufig in frühen präklinischen Anti-Aging-Studien verwendet wurde. Es wurde bestätigt, dass Metolazon die Lebensdauer von Spulwürmern signifikant verlängert.
Der Effekt der Verlängerung der Lebensdauer von Metolazon wurde nicht beobachtet, als die Forscher die Aktivität mehrerer Gene blockierten, von denen bekannt ist, dass sie eine Rolle bei der UPRmt spielen. Dies bestätigte, dass die durch Metolazon verstärkten Anti-Aging-Effekte höchstwahrscheinlich das Ergebnis der Aktivierung dieses spezifischen mitochondrialen Reparaturprozesses waren.
Schließlich untersuchten die Forscher die Wirkung von Metolazon auf das hsp-6-Gen (beim Menschen als Hspa9 bekannt) in menschlichen Zelllinien. Herkömmliche Blutdruckmedikamente erhöhten tatsächlich die Genexpression und verstärkten die Hypothese, dass die medikamentenbedingte UPRmt-Aktivierung auf Säugetiere übertragen werden könnte.
Diese Forschung steckt noch in den Kinderschuhen, daher sollte man nicht erwarten, dass Metolazon plötzlich als Wundermittel gegen das Altern beworben wird.
Die neue Arbeit bietet jedoch wertvolle Bausteine für die Wissenschaft der Lebensverlängerung, insbesondere in Bezug auf die Bestätigung des Zusammenhangs zwischen Langlebigkeit und Aktivierung dieses mitochondrialen Reparaturprozesses. Wissenschaftler weisen auch auf den Wert der Untersuchung bereits vorhandener und zugelassener Arzneimittel hin, insbesondere solcher, die nicht patentiert, leicht verfügbar und als sicher gelten.
Besonders interessant ist, dass wir hier vorhandene zugelassene Medikamente getestet und das Potenzial für die Wiederverwendung bestehender Medikamente zur Kontrolle des Alterns identifiziert haben “, sagt Kage-Nakadai. „Würmer geben uns immer viele Hinweise.
Die neue Studie wurde in der Zeitschrift Biogerontology veröffentlicht.